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詳細介紹
Sm4是一種活性SOX18抑制劑(IC50=5.2μM;COS-7報告基因測定),直接靶向SOX18 HMG結構域,并優先破壞SOX18與結合伴侶亞群的相互作用(IC50=3.3μM/SOX18-SOX18,15.8μM/SOX18-DDX17,42.3μM/SOX1 8-RBPJ,65.9μM/SOX 18-RBPJ;對SOX9二聚體或SOX18和MEF2C,NR2F2,TRIM28,ESR1的相互作用的IC50=780μM),同時以較低效力和非SOX18選擇性的方式影響HMG依賴性DNA結合(SOX15/18的IC50~200-220μM,SOX2/6/9/11的IC50至270-310μM)。通過全基因組ChIP-seq分析,Sm4選擇性地影響SOX18靶基因轉錄超過7種其他轉錄因子,并顯示出對斑馬魚幼蟲血管形成的體內功效(1-2μM),并通過抑制癌癥小鼠模型中的血管生成/淋巴管生成誘導腫瘤轉移(25 mg/kg/d p.o.)。
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